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加拿大科学家突破血脑屏障 帕金森或可无创治疗

 2015-11-27  2880  分享

北京协和洛克提供最新消息:2015 年 11 月初的某个周四,加拿大,多伦多,Sunnybrook 医院里,几十位医生,技术员,护士紧紧的盯着屏幕,焦急的等待着结果:随着图像传回,整个诊室里被掌声所包围。他们发现了什么?为什么如此激动?今天让我们来聊一聊,血脑屏障的故事。时间穿越回 19 世纪末。当年,一位叫保罗的科学家,尝试用一种叫做苯胺的染色剂,给器官染色,方便观察组织结构。

 

  血脑屏障是神经科学需要攻克的一道难关,找到有效、特别是安全和可逆地打开血脑屏障的方法是神经学疗法发展多年来的主要目标之一。血脑屏障是大脑的内皮细胞,这些细胞形成的多层膜紧紧包裹住大脑中的所有血管,阻挡细菌、病毒和其他有害物质进入大脑。但是,血脑屏障对大多数药物具有屏蔽作用。当医生在治疗脑部肿瘤或神经系统疾病时,只有约25%的药物能够进入大脑,这使得治疗变得异常困难。森尼布鲁克保健中心利用磁共振引导聚焦超声技术,在不进行开颅手术的情况下突破了人体的血脑屏障,从而使得有效药物能够顺利进入脑部,达到治疗的效果。更加令人鼓舞的是,该技术并不会长期破坏人体的血脑屏障。大约12小时后,血脑屏障即恢复完好,重新开始为大脑阻挡有害物质。

 

  在进行后续研究的时候,保罗发现:通过血管注射染料的话,身体中的大多数器官都会被染色,但是唯独脑细胞会维持原样, 无论怎么重复,都是如此。保罗认为,嗯这应该是因为脑细胞没法吸收足够多的染料。N 年之后,保罗的学生,埃德温突发奇想,既然血管注射无法让脑部染色,那如果直接把染料注射到脑子里呢?这样这些脑细胞总该吸收足够的染料了吧?于是他把染料直接注射在了脊髓液里;奇妙的事情发生了。脑细胞被染上了色,但是身体的其他部分还保持着原样。就像有什么东西,挡在了大脑和身体中间。由于当时科技条件的限制,人们普遍认为,这个现象是大脑周边细密的血管造成的。于是,一位柏林的医生,莱万多夫斯基,将这层屏障命名为 Blood Brain Barrier,血脑屏障,因此得名。

 

后续的研究发现,血脑屏障的功能,远比阻挡染料要强大的多。它就像长城,包裹,保护了整个脑组织,除了氧气,二氧化碳葡萄糖这类必需品,绝大多数物质都无法透过这层屏障。

  在进化的漫漫长河中,血脑屏障给予了人类无限的保护,维持了中枢神经相对稳定的状态,使得大脑免受伤害。但是当大脑生病的时候,这反而变成了累赘:脑部肿瘤,帕金森,阿兹海默,精神分裂等等等,很多机理上对它们有效的药物,都被血脑屏障无情的拒之门外。

  大多数药物,由于“体型”的原因,无法越过血脑屏障。只有一些特别设计的药物,通过“易容术”,可以伪装成良民,透过屏障,渗透进大脑。但是这些药物的体量有限,一些化疗药,在最佳的情况下,也只能渗透进 20%,有效性并不高。而且,易容术的适用范围比较窄,并不是所有药物都能靠整容蒙骗过关。血脑屏障,就这样,成为了每一个研究神经类药物的研究者的噩梦。

  不从药物设计上入手,我们直接物理上拆掉或者跨过这个屏障可以不可以呢?这样的解决方案是有的: 比如手术埋入,比如穿刺。但是这些侵入性的方法无法避免地会造成疼痛,甚至需要医用吗啡来缓解。

 

那有没有什么无创的办法呢?怎样可以无创的,突破血脑屏障呢?

  这个问题的答案,在 Sunnybrook 医院,被找到了。说来也巧,解决难题的方法,恰恰就是医护工作者眼里一样很危险的东西:气泡。

 

 

  医生将特殊制造的极其微小的气泡,和药物提前导入到病人的血液里,让他们随血液流动。等到它们走到了肿瘤君所在的位置的时候,超声波被投射在这些微小的气泡上,使他们震动,短时间内,把血脑屏障撑开,让药物得以通过,并直接作用于靶点。而大约 12 小时后,被撑开的血脑屏障,就可以自行恢复,变身长城,继续保护大脑了。

 

  如图,含有标记物的药物,被成功释放在了靶点上,这也就是本文开头中,医生们所等待的结果。

  这项研究,是神经疾病治疗领域的的重大利好。无创,定点,可恢复的透过血脑屏障给药,是无数医生梦寐以求的。脑部肿瘤,阿兹海默(老年痴呆),帕金森……这些疾病的治疗,都可能因此收益。

  在接下来的时间里,Sunnybrook 的团队会继续对这项技术进行临床试验,展开评估。作为 Sunnybrook 的一员,我也在衷心希望这项技术能造福于人类,让世界变得更美好 :)

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